Onderzoeksprojecten

Overzicht van onderzoek bij Duchenne Spierdystrofie wereldwijd

Op de website van het Neuromuscular Network TREAT-NMD staat een gedetailleerd overzicht van de verschillende typen onderzoek om Duchenne Spierdystrofie te stoppen of te behandelen. Het overzicht is geschreven in het Engels door prof. dr. Annemieke Aartsma-Rus, voorzitter van TREAT-NMD.

De Nederlandse vertaling van dit overzicht van onderzoek kun je hier downloaden. Dit is vertaald door dr. Ingrid Verhaart (Duchenne Parent Project NL) en is inhoudelijk beoordeeld door prof.dr. Annemieke Aartsma-Rus (voorzitter van TREAT-NMD).

Lees hieronder alle details over de verschillende onderzoeksprojecten waarin Duchenne Parent Project Nederland investeert.

Nieuwe Duchenne onderzoeken gefinancierd door DPP Nederland

2020

In 2020 zijn er 7 nieuwe onderzoeksprojecten voor financiële ondersteuning goedgekeurd:

• Verlenging validatie lab – A. Aartsma, LUMC
• Vertebral fractures in glucocorticoid treated boys with DMD – Jarod Wong
• Tamoxifen trial – Prof. Dr. D. Fisher, University Children’s Hospital Basel
• Genome-wide RNA-seq analysis of control and DMD mutant human iPSCs during differentiation into functional neuronal cell populations – Castagnetti, University of Rome
• Does anti-RANKL therapy prevent glucocorticoid induced bone loss in a mouse model of Duchenne muscular dystrophy? – Farquahrson, University of Edinburgh
• The contribution of impairments in the Ubiquitin-Proteasome-System to cardiac electrophysiological disturbances and arrhythmias in Duchenne Muscular Dystrophy – Ofer Binah, Israel Institute of Technology
• Duchenne FAIR Data – Nawel van Lin, RadboudUMC

Nieuwe Duchenne onderzoeken gefinancierd door DPP Nederland

2019

In december 2019 zijn de volgende zes nieuwe onderzoeksprojecten voor financiële ondersteuning goedgekeurd door de wetenschappelijke adviesraad van het Duchenne Parent Project (Nederland):

• Dr David P. Burns, University College Cork, Ierland. Breathe DMD: Verbeterde ademhalingsfunctie na cycli van therapeutisch verminderde zuurstof toevoer in Duchenne spierdystrofie.
• Prof dr Liesbeth de Waele, Universiteit van Leuven, België. Corticosteroïden behandeling bij Duchenne spierdystrofie: het effect van een afwisselend prednison versus dagelijks deflazacort gebruik op de structuur en functie van het brein, gedrag en de voorkeur van patiënten bij de balans tussen de baten en de risico’s.
• Dr Erik H. Niks, LUMC, Nederland. Corticosteroïden behandeling bij Duchenne spierdystrofie: het effect van een afwisselend prednison versus dagelijks deflazacort gebruik op de structuur en functie van het brein, gedrag en de voorkeur van patiënten bij de balans tussen de baten en de risico’s.
• Dr Nathalie Doorenweerd, LUMC, Nederland. Beeldvorming van de hersenen en cognitie bij volwassen Duchenne patiënten.
• Prof dr Roger Strömberg, Karolinska Institutet, Zweden. Exon skip therapie gericht op het hart voor Duchenne spierdystrofie.
• Dr Maaike van Putten, LUMC, Nederland. Onderzoek naar het effect van prednison en exon skippen op het gedrag en de breinpathologie in Duchenne muismodellen.

Daarnaast zijn in 2019 de volgende projecten toegekend:

• Project Zorg op maat voor kinderen met de spierziekte Duchenne – een kind-en jeugdvriendelijk design voor armondersteuner.
• Dr Jarod Wong, Glasgow, Workshop Muscle-Bone bij DMD in Salzburg.
• Dr Imelda de Groot, RadboudUMC Nijmegen, Workshop seating in Denemarken.
• Menno van der Holst, LUMC NL. Standaardiseren en synchroniseren van DMD-uitkomstmaten in Nederland; een landelijk opleidingsinitiatief voor fysiotherapeuten en ergotherapeuten.
• Prof Miranda Grounds, University of Western Australia, Australië. Test voor zenuwafbraak in een rattenmodel met ernstige dystrofine afbraak.
• Dr Francesco Tedesco, UCL Dept. of Cell & Developmental Biology, Londen, UK. Test met Patiënt-specifieke stamcellen voor therapie-ontwikkeling.
• Dr Grassi, Sapienza University, Rome, Italië.  KCa3.1 kanalen als mogelijke therapie voor DMD.
• Dr Dwi Kemaladewi, UPMC Children’s Hospital of Pittsburgh, USA. Leer je een oude hond nog nieuwe trucjes?
• Dr Jenny Morgan, University College London, UK. Het effect van stille cellen op de pathologie van muisspiercellen die geen dystrofine hebben.
• Dr Yung-Yao Lin, Queen Mary University of London, UK. Een microfysiologisch menselijk 3D neuromusculair platform voor het modelleren van DMD en het beoordelen van potentiële therapeutisch.

Download hier een gedetailleerde omschrijving van alle goedgekeurde onderzoeksprojecten in 2019.

2018

‘Special call’ voor voedingsprojecten

In november 2018 zijn acht nieuwe onderzoeksprojecten n.a.v. de ‘special call’ over voeding en Duchenne voor financiële ondersteuning goedgekeurd door de wetenschappelijke adviesraad van het Duchenne Parent Project (Nederland).  Daarnaast zijn er nog 2 ‘Fast Track’ aanvragen over voeding en Duchenne gefinancierd. Totaal voor bijna 700.000 euro aan voedingsprojecten en er zitten nog meer projecten in de pijplijn.

• Dominic Wells, Royal College London, UK. Aanpassingen in het dieet ter verbetering van Duchenne spierdystrofie.
• Maaike van Putten, LUMC Leiden. Preklinische onderzoek naar vertakte ketenaminozuren ter ondersteuning van eiwitmetabolisme in de vroege fase van spierdystrofie: een consortiumbenadering.
• Olivier Dorchies, University of Geneva, Zwitserland. Preklinische onderzoek naar vertakte ketenaminozuren ter ondersteuning van eiwitmetabolisme in de vroege fase van spierdystrofie: een consortiumbenadering.
• Annemarie De Luca, University of Bari, Italië. Een consortiumbenadering voor risico-minimaliserend preklinisch onderzoek naar de werkzaamheid van voedingssupplementen bij spierdystrofie: L-citrulline ter ondersteuning van het eiwitmetabolisme in de vroege necrotische fase van de ziekte.
• Martha Fiorotto, Baylor College of Medicine, USA. Een consortiumbenadering voor risico-minimaliserend preklinisch onderzoek naar de werkzaamheid van voedingssupplementen bij spierdystrofie: L-citrulline ter ondersteuning van het eiwitmetabolisme in de vroege necrotische fase van de ziekte.
• Gordon Lynch, University of Melbourne, Australië. Onderzoek naar een op sulforafaan gebaseerde voedingstof om de verstoorde werking van het maagdarmstelsel in Duchenne spierdystrofie te verlichten.
• Zoe Davidson, Monash University, Australië. Een ‘zwaarwegend’ probleem: de aanpak van obesitas in Duchenne spierdystrofie.
• Martha Fiorotto, Baylor College of Medicine, USA. Eiwitbehoefte ter ondersteuning van de groei van dystrofische spieren.
• Fast Track: Andrea Farini, Universiteit van Milaan, Italië. Karakterisering van darmontsteking en darmbacterieën in een muismodel om het ziekteverloop in Duchenne te beïnvloeden.
• Fast Track: Fabio Iannotti, Instituut Biomolecolar Chemistry, Pozzuoli, Italië. Achterhalen van nieuwe wegen en innovatieve perspectieven: een pilot-onderzoek naar de interactie tussen darmflora en endocannabinoïden in Duchenne spierdystrofie.

Download hier een gedetailleerde omschrijving van de goedgekeurde voedingsprojecten van november 2018 en de bijbehorende financiering.

2017

In november 2017 zijn er zes nieuwe onderzoeksprojecten voor financiële ondersteuning goedgekeurd door de wetenschappelijke adviesraad van het Duchenne Parent Project (Nederland). De totale kosten hiervan zijn 1,2 miljoen euro. Daarnaast zijn er nog diverse kleine projecten gefinancierd.

• Graham Hall, Universiteit van Perth, Australië, De ontwikkeling van klinische voorspellers voor het verloop van neuromusculaire aandoeningen.
• Kaat Desloovere, Katholieke Universiteit van Leuven, België, Een nieuwe manier om een set uitkomstmaten en biomarkers te verkrijgen voor patiëntgericht behandeling van Duchenne.
• Manuel Gonvalces, LUMC Leiden, “Hit-and-run” DMD gen correctie middels adenoviral capsid display.
• Roger Stromberg, Karolinksa Instituut, Zweden, Oligonucleotide nano-constructen voor een verbeterde behandeling van Duchenne.
• Sam Geuens, Katholieke Universiteit van Leuven, België, Identiteitsontwikkeling bij adolescente jongens met Duchenne: een klinisch relevante maar vergeten onderwerp in de overgang naar volwassenheid.
• Federica Montanaro, The Dubowitz Neuromuscular Centre, Londen, Engeland,  Dystrofine gen-therapie om het hart te beschermen bij jongens met Duchenne Spierdystrofie.

Download hier een gedetailleerde omschrijving van de goedgekeurde onderzoeksprojecten van november 2017 en de bijbehorende financiering.

2016

In 2016 zijn er zeven nieuwe onderzoeksprojecten voor financiële ondersteuning goedgekeurd door de wetenschappelijke adviesraad van het Duchenne Parent Project (Nederland).

• Spitali, LUMC, Nederland, Het inzetten van biomarkers om het ziekteverloop en reactie op behandeling te monitoren.
• Dommelen, van, TNO, Nederland, Vroege indicatoren voor ontwikkelingsmijlpalen voor jongens met Duchenne.
• Sagheddu, Perugia, Italië, Het remmen van RAGE (een receptor) als behandeling voor DMD.
• Arner, Karolinska, Zweden, Nieuwe behandelmogelijkheden gericht op patiënten met een single punt mutatie in DMD.
• Aartsma-Rus, LUMC, Nederland, Voorbereidingen op dubbele exon skipping therapie.
• Novak, Children’s Research Institute, Washington, USA, Onderzoek naar de rol van satellietcellen bij exon skipping.
• Groot, De, Radboud University Nijmegen, Nederland, Gevechtssport training voor jongens met DMD

Download hier een gedetailleerde omschrijving van de goedgekeurde onderzoeksprojecten 2016 en de bijbehorende financiering.

2015

In 2015 zijn er zes nieuwe onderzoeksprojecten voor financiële ondersteuning goedgekeurd door de wetenschappelijke adviesraad van het Duchenne Parent Project (Nederland).

• Aartsma-Rus, LUMC, Een muismodel voor het testen van antisense oligonucleotides.
• Van Putten, LUMC, Studie naar de hersenen van muizen die geen dystrofine hebben
• Lorain, Institute Myologie Parijs, AAV effectiviteit verbeteren in DMD tijdens AAV-U7snRNA-gemedieerde exon skipping therapie
• De Luca, Universiteit van Bari, Italië, Vooronderzoek om c-Src tyrosine kinase als geneesmiddel te kunnen gebruiken in DMD
• Campbell, Children’s Health Research Institute, Canada, Longitudinale studie van de kwaliteit van leven en gezondheid-gerelateerde kwaliteit van leven bij kinderen met Duchenne spierdystrofie
• Lynch, Universiteit van Melbourne, Australië, Aandacht voor maag/darmklachten bij Duchenne jongens om kwaliteit van leven te verbeteren

Download hier een gedetailleerde omschrijving van de goedgekeurde onderzoeksprojecten 2015 en de bijbehorende financiering.

2014

In 2014 zijn er vier nieuwe onderzoeksprojecten voor financiële ondersteuning goedgekeurd door de wetenschappelijke adviesraad van het Duchenne Parent Project (Nederland). 

• MRI van de hersenen en cognitie onderzoek in jongens met DMD, een 3-jarig vervolgonderzoek – Dr. H. Kan, LUMC
• Over-expressie van nNos als therapie voor DMD gerelateerde hartziekten – Dr. Lai, University of Missouri
• De rol van macrofagen in HDACi behandeling bij DMD – Dr. De Santa, CNR-National Research Council of Italy
• Karakterisering van humane FAPs en herprogrammering ter verbetering van therapeutische regeneratie van dystrofische spieren – Dr. Saccone, Fondazione Santa Lucia

Download een gedetailleerde omschrijving van de goedgekeurde onderzoeksprojecten 2014 en de bijbehorende financiering.

2013

In 2013 zijn er zes nieuwe onderzoeksprojecten voor financiële ondersteuning goedgekeurd door de wetenschappelijke adviesraad van het Duchenne Parent Project (Nederland). 

• Niet-invasieve beeldvorming van DMD – Thomas A. Rando, Stanford University, USA
• AAV genoom onderhoud in dystrofe spieren tijdens AAV-U7snRNA-gemedieerde exon skipping therapie – Stéphanie LORAIN, Institut de Myologie, Parijs
• Verbetering ven de 2’-O-methyl phosphorothioate geinduceerde exon skipping voor DMD door middle van gemodificeerde chemie en/of een combinatie met toegevoegde componenten – Annemieke Aartsma-Rus, LUMC, Leiden
• Permanente reading frame correctie van het gemuteerde of DMD gen door middel van single-stranded DNA homologe recombinatie strategieën – George Dickson, Royal Holloway, Universiteit van London
• Fibrose onder controle proberen te krijgen voor de verbetering van spierherstel en celtherapie in DMD – Pura Muñoz-Cánoves, Universiteit Pompeu Fabra, Spanje
• Onderzoek naar tamoxifen en de rol van estrogeen receptoren in een muismodel van DMD – Olivier M. DORCHIES, Universiteit van Geneve

Download een gedetailleerde omschrijving van de goedgekeurde onderzoeksprojecten 2013 en de bijbehorende financiering.

2012

In 2012 zijn er zeven nieuwe onderzoeksprojecten voor financiële ondersteuning goedgekeurd door de wetenschappelijke adviesraad van het Duchenne Parent Project (Nederland).

• Het ophelderen van de rol en therapeutische werking van myostatin/TGF-β receptoren: Cripto en ALK1 in spiercel regeneratie en DMD pathologie – Dr. W.M.H. Hoogaars, LUMC
• Dystroglycan fosforilatie als therapie voor DMD – Dr. S. Winder, University of Sheffield, Engeland
• Herstel van sarcolemmal nNOS als aanvullende therapie voor DMD – Dr. J. Duncan, University of Missouri, USA
• Correctie van duplicaties in het dystrofine gen met behulp van zinc-finger nucleases – Dr. F. Conti, University College London, England
• Onderzoek naar de rol van blaasjesuitscheiding in de pathologie en behandeling van DMD in patiënten en een hondenmodel – Dr. S. Duguez, Institute Myologie, Frankrijk
• Het effect van verschillende soorten oefeningen bij muizen met weinig dystrophine – Dr. A. Aartsma-Rus LUMC, Netherlands
• Functie en regulatie van fibro-adipogenisch (bindweefsel-vet) voorlopercellen die zich in DMD spieren bevinden – Dr. C. Dechesne, Institute de Biologie de Valrose, Frankrijk

Download een gedetailleerde omschrijving van de goedgekeurde onderzoeksprojecten 2012 en de bijbehorende financiering.

Overzicht klinisch onderzoek bij Duchenne Spierdystrofie in Nederland en België

De volgende klinische onderzoeken gaan starten of zijn gestart in Nederland en België:

• Spitfire onderzoek met RO7239361 (Hoffmann-La Roche) bij ambulante jongens met DMD die nog 4 trappen kunnen lopen in 8 sec of minder en corticosteroïden gebruiken.
  RO7239361 is een myostatine remmer. Tijdens het fase 2/3 onderzoek wordt de onderzoeksmedicatie of placebo onderhuids ingespoten. Testlocaties: LUMC Leiden en RadboudUMC Nijmegen, UZ Leuven en UZ Gent in België.
• Vamorolone trial (ReveraGen) Een fase 2 onderzoek bij ambulante jongens met Duchenne tussen 4 en 7 jaar. In deze studie wordt Vamorolone vergeleken met Prednison qua effectiviteit en bijwerkingen. Testlocaties: RadboudUMC Nijmegen, LUMC Leiden, UZ Leuven en UZ Gent in België.
• Tamoxifen (door UZ Basel, Zwitserland).  Een 48 weken durende fase 3 trial, placebogecontroleerd bij Duchenne jongens tussen 6,5 tot 12 jaar oud die nog kunnen lopen en corticosteroïden gebruiken en bij Duchenne jongens tussen 10 en 16 jaar oud die niet meer kunnen lopen en minimaal 6 maanden geen corticosteroïden gebruikt hebben. Testlocatie: RadboudUMC Nijmegen
• Onderzoek met GIVINOSTAT (Italfarmaco): Een fase 3 onderzoek wat de effectiviteit en veiligheid onderzoekt van Givinostat bij ambulante DMD jongens. Dit is een placebogecontroleerde studie. Testlocaties: LUMC Leiden, RadboudUMC Nijmegen, UZ Leuven en Luik in België. Hier loopt in UZ Leuven ook een vervolgstudie van.
• Uitkomstmaten bij Duchenne spierdystrofie: Een natuurlijke beloop studie. Nieuw te ontwikkelen therapieën voor de ziekte van Duchenne (DMD) vereisen meer inzicht in het natuurlijke beloop van DMD. Deze studie onderzoekt welke testen/metingen de progressie van de ziekte goed weergeven door deze metingen te vergelijken bij ambulante en niet ambulante patiënten. Testlocaties: LUMC Leiden en RadboudUMC Nijmegen.
• ESSENCE trial (Sarepta): Onderzoek van SRP-4045 en SRP-4053 bij Duchenne patiënten. Het doel van deze studie is om de effectiviteit van SRP-4045 (Casimersen) en SRP-4053 (Golodirsen) te vergelijken met placebo bij Duchenne spierdystrofie (DMD) patiënten die een mutatie hebben waarbij het skippen van exon 45 en exon 53 de genetische code kan herstellen.  Testlocaties: UZ Leuven en UZ Gent in België. Hier loopt ook een extensiestudie (vervolgstudie) van.
• ETEPLIRSEN trial (Sarepta): Een fase 2 studie voor hele jonge Duchenne patiëntjes vanaf 6 maanden ™ 48 maanden oud waarbij het skippen van exon 51 de genetische code kan herstellen. Testlocatie: UZ Gent in België. Hier loopt ook een extensiestudie (vervolgstudie) van.
• RACER53 (NS Pharma): Een fase 3 studie bij ambulante 4 tot 8 jarige Duchenne patiëntjes waarbij het skippen van exon 53 de genetische code kan herstellen. Jongetjes moeten binnen 10 sec van de grond op kunnen staan om mee te kunnen doen in trial. Het middel is conditional goedgekeurd door FDA. Testlocaties: RadboudUMC Nijmegen en LUMC Leiden.

Voor een overzicht van klinische testen elders ter wereld, kijk op www.clinicaltrials.gov.

In deze brochure van de Rijksoverheid leest u algemene informatie over meedoen aan een medisch-wetenschappelijk onderzoek.