Onderzoeksprojecten

Overzicht van onderzoek bij Duchenne Spierdystrofie wereldwijd

Op de website van het Neuromuscular Network Treat NMD staat een gedetailleerd overzicht van de verschillende typen onderzoek om Duchenne Spierdystrofie te stoppen of te behandelen. Het overzicht is geschreven in het Engels door prof. dr. Annemieke Aartsma-Rus, verbonden aan het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC).

De Nederlandse vertaling van dit overzicht van onderzoek kun je hier downloaden. Dit is vertaald door dr. Ingrid Verhaart (LUMC) en is inhoudelijk beoordeeld door prof.dr. Annemieke Aartsma-Rus (LUMC).

Overzicht klinisch onderzoek bij Duchenne Spierdystrofie in Nederland en België

De volgende klinische onderzoeken gaan starten of zijn gestart in Nederland en België:

Spitfire onderzoek met RO7239361 (Hoffmann-La Roche) bij ambulante jongens met DMD die nog 4 trappen kunnen lopen in 8 sec of minder en corticosteroïden gebruiken.
RO7239361 is een myostatine remmer. Tijdens het fase 2/3 onderzoek wordt de onderzoeksmedicatie of placebo onderhuids ingespoten. Testlocaties: LUMC Leiden en RadboudUMC Nijmegen, UZ Leuven en UZ Gent in België.
Vamorolone trial (ReveraGen) Een fase 2 onderzoek bij ambulante jongens met Duchenne tussen 4 en 7 jaar. In deze studie wordt Vamorolone vergeleken met Prednison qua effectiviteit en bijwerkingen. Testlocaties: RadboudUMC Nijmegen en LUMC Leiden.
Tamoxifen (door UZ ziekenhuis Basel, Zwitserland). Een 48 weken durende fase 3 trial, placebogecontroleerd bij ambulante Duchenne jongens van 6,5 tot 12 jaar. Testlocaties: RadboudUMC Nijmegen
SIDEROS trial (Santhera): Een fase 3 dubbelblind onderzoek met Idebenone bij patiënten met DMD die corticosteroïden gebruiken. Het doel is onderzoeken of Idebenone de achteruitgang van de ademhalingsspieren vertraagt bij Duchenne patiënten die ook corticosteroïden gebruiken. Testlocaties: LUMC Leiden, RadboudUMC Nijmegen, UZ Leuven en Luik in België.
Onderzoek met GIVINOSTAT (Italfarmaco): Een fase 3 onderzoek wat de effectiviteit en veiligheid onderzoekt van Givinostat bij ambulante DMD jongens. Dit is een placebogecontroleerde studie. Testlocaties: LUMC Leiden, RadboudUMC Nijmegen, UZ Leuven en Luik in België.
Uitkomstmaten bij Duchenne spierdystrofie: Een natuurlijke beloop studie. Nieuw te ontwikkelen therapieën voor de ziekte van Duchenne (DMD) vereisen meer inzicht in het natuurlijke beloop van DMD. Deze studie onderzoekt welke testen/metingen de progressie van de ziekte goed weergeven door deze metingen te vergelijken bij ambulante en niet ambulante patiënten. Testlocaties: LUMC Leiden en RadboudUMC Nijmegen.
ESSENCE trial (Sarepta): Onderzoek van SRP-4045 en SRP-4053 bij Duchenne patiënten. Het doel van deze studie is om de effectiviteit van SRP-4045 en SRP-4053 te vergelijken met placebo bij Duchenne spierdystrofie (DMD) patiënten die een mutatie hebben waarbij het skippen van exon 45 en exon 53 de genetische code kan herstellen. Testlocaties: UZ Leuven en UZ Gent in België.
ETEPLIRSEN trial (Sarepta): Een fase 2 studie voor hele jonge Duchenne patiëntjes vanaf 6 maanden ™ 48 maanden oud waarbij het skippen van exon 51 de genetische code kan herstellen. Testlocatie: UZ Gent in België.

Voor een overzicht van klinische testen elders ter wereld, kijk op www.clinicaltrials.gov.

In deze brochure van de Rijksoverheid leest u algemene informatie over meedoen aan een medisch-wetenschappelijk onderzoek.

Lees hieronder alle details over de verschillende onderzoeksprojecten waarin Duchenne Parent Project Nederland investeert.

Nieuwe Duchenne onderzoeken gefinancierd door DPP Nederland

‘Special call’ voor voedingsprojecten

In november 2018 zijn acht nieuwe onderzoeksprojecten n.a.v. de ‘special call’ over voeding en Duchenne voor financiële ondersteuning goedgekeurd door de wetenschappelijke adviesraad van het Duchenne Parent Project (Nederland). Daarnaast zijn er nog 2 ‘Fast Track’ aanvragen over voeding en Duchenne gefinancierd. Totaal voor bijna 700.000 euro aan voedingsprojecten en er zitten nog meer projecten in de pijplijn.

Dominic Wells, Royal College London, UK. Aanpassingen in het dieet ter verbetering van Duchenne spierdystrofie.
Maaike van Putten, LUMC Leiden. Preklinische onderzoek naar vertakte ketenaminozuren ter ondersteuning van eiwitmetabolisme in de vroege fase van spierdystrofie: een consortiumbenadering.
Olivier Dorchies, University of Geneva, Zwitserland. Preklinische onderzoek naar vertakte ketenaminozuren ter ondersteuning van eiwitmetabolisme in de vroege fase van spierdystrofie: een consortiumbenadering.
Annemarie De Luca, University of Bari, Italië. Een consortiumbenadering voor risico-minimaliserend preklinisch onderzoek naar de werkzaamheid van voedingssupplementen bij spierdystrofie: L-citrulline ter ondersteuning van het eiwitmetabolisme in de vroege necrotische fase van de ziekte.
Martha Fiorotto, Baylor College of Medicine, USA. Een consortiumbenadering voor risico-minimaliserend preklinisch onderzoek naar de werkzaamheid van voedingssupplementen bij spierdystrofie: L-citrulline ter ondersteuning van het eiwitmetabolisme in de vroege necrotische fase van de ziekte.
Gordon Lynch, University of Melbourne, Australië. Onderzoek naar een op sulforafaan gebaseerde voedingstof om de verstoorde werking van het maagdarmstelsel in Duchenne spierdystrofie te verlichten.
Zoe Davidson, Monash University, Australië. Een ‘zwaarwegend’ probleem: de aanpak van obesitas in Duchenne spierdystrofie.
Martha Fiorotto, Baylor College of Medicine, USA. Eiwitbehoefte ter ondersteuning van de groei van dystrofische spieren.
Fast Track: Andrea Farini, Universiteit van Milaan, Italië. Karakterisering van darmontsteking en darmbacterieën in een muismodel om het ziekteverloop in Duchenne te beïnvloeden.
Fast Track: Fabio Iannotti, Instituut Biomolecolar Chemistry, Pozzuoli, Italië. Achterhalen van nieuwe wegen en innovatieve perspectieven: een pilot-onderzoek naar de interactie tussen darmflora en endocannabinoïden in Duchenne spierdystrofie.

Download hier een gedetailleerde omschrijving van de goedgekeurde voedingsprojecten van november 2018 en de bijbehorende financiering.

In november 2017 zijn er zes nieuwe onderzoeksprojecten voor financiële ondersteuning goedgekeurd door de wetenschappelijke adviesraad van het Duchenne Parent Project (Nederland). De totale kosten hiervan zijn 1,2 miljoen euro. Daarnaast zijn er nog diverse kleine projecten gefinancierd.

Graham Hall, Universiteit van Perth, Australië, De ontwikkeling van klinische voorspellers voor het verloop van neuromusculaire aandoeningen.
Kaat Desloovere, Katholieke Universiteit van Leuven, België, Een nieuwe manier om een set uitkomstmaten en biomarkers te verkrijgen voor patiëntgericht behandeling van Duchenne.
Manuel Gonvalces, LUMC Leiden, “Hit-and-run” DMD gen correctie middels adenoviral capsid display.
Roger Stromberg, Karolinksa Instituut, Zweden, Oligonucleotide nano-constructen voor een verbeterde behandeling van Duchenne.
Sam Geuen, Katholieke Universiteit van Leuven, België, Identiteitsontwikkeling bij adolescente jongens met Duchenne: een klinisch relevante maar vergeten onderwerp in de overgang naar volwassenheid.
Federica Montanaro, The Dubowitz Neuromuscular Centre, Londen, Engeland, Dystrofine gen-therapie om het hart te beschermen bij jongens met Duchenne Spierdystrofie.

Download hier een gedetailleerde omschrijving van de goedgekeurde onderzoeksprojecten van november 2017 en de bijbehorende financiering.

In 2016 zijn er zeven nieuwe onderzoeksprojecten voor financiële ondersteuning goedgekeurd door de wetenschappelijke adviesraad van het Duchenne Parent Project (Nederland).

Spitali, LUMC, Nederland, Het inzetten van biomarkers om het ziekteverloop en reactie op behandeling te monitoren.
Dommelen, van, TNO, Nederland, Vroege indicatoren voor ontwikkelingsmijlpalen voor jongens met Duchenne.
Sagheddu, Perugia, Italië, Het remmen van RAGE (een receptor) als behandeling voor DMD.
Arner, Karolinska, Zweden, Nieuwe behandelmogelijkheden gericht op patiënten met een single punt mutatie in DMD.
Aartsma-Rus, LUMC, Nederland, Voorbereidingen op dubbele exon skipping therapie.
Novak, Children’s Research Institute, Washington, USA, Onderzoek naar de rol van satellietcellen bij exon skipping.
Groot, De, Radboud University Nijmegen, Nederland, Gevechtssport training voor jongens met DMD

Download hier een gedetailleerde omschrijving van de goedgekeurde onderzoeksprojecten 2016 en de bijbehorende financiering.

In 2015 zijn er zes nieuwe onderzoeksprojecten voor financiële ondersteuning goedgekeurd door de wetenschappelijke adviesraad van het Duchenne Parent Project (Nederland).

Aartsma-Rus, LUMC, Een muismodel voor het testen van antisense oligonucleotides.
Van Putten, LUMC, Studie naar de hersenen van muizen die geen dystrofine hebben
Lorain, Institute Myologie Parijs, AAV effectiviteit verbeteren in DMD tijdens AAV-U7snRNA-gemedieerde exon skipping therapie
De Luca, Universiteit van Bari, Italië, Vooronderzoek om c-Src tyrosine kinase als geneesmiddel te kunnen gebruiken in DMD
Campbell, Children’s Health Research Institute, Canada, Longitudinale studie van de kwaliteit van leven en gezondheid-gerelateerde kwaliteit van leven bij kinderen met Duchenne spierdystrofie
Lynch, Universiteit van Melbourne, Australië, Aandacht voor maag/darmklachten bij Duchenne jongens om kwaliteit van leven te verbeteren

Download hier een gedetailleerde omschrijving van de goedgekeurde onderzoeksprojecten 2015 en de bijbehorende financiering.

In 2014 zijn er vier nieuwe onderzoeksprojecten voor financiële ondersteuning goedgekeurd door de wetenschappelijke adviesraad van het Duchenne Parent Project (Nederland).

MRI van de hersenen en cognitie onderzoek in jongens met DMD, een 3-jarig vervolgonderzoek – Dr. H. Kan, LUMC
Over-expressie van nNos als therapie voor DMD gerelateerde hartziekten – Dr. Lai, University of Missouri
De rol van macrofagen in HDACi behandeling bij DMD – Dr. De Santa, CNR-National Research Council of Italy
Karakterisering van humane FAPs en herprogrammering ter verbetering van therapeutische regeneratie van dystrofische spieren – Dr. Saccone, Fondazione Santa Lucia

Download een gedetailleerde omschrijving van de goedgekeurde onderzoeksprojecten 2014 en de bijbehorende financiering.

In 2013 zijn er zes nieuwe onderzoeksprojecten voor financiële ondersteuning goedgekeurd door de wetenschappelijke adviesraad van het Duchenne Parent Project (Nederland).

Niet-invasieve beeldvorming van DMD – Thomas A. Rando, Stanford University, USA
AAV genoom onderhoud in dystrofe spieren tijdens AAV-U7snRNA-gemedieerde exon skipping therapie – Stéphanie LORAIN, Institut de Myologie, Parijs
Verbetering ven de 2’-O-methyl phosphorothioate geinduceerde exon skipping voor DMD door middle van gemodificeerde chemie en/of een combinatie met toegevoegde componenten – Annemieke Aartsma-Rus, LUMC, Leiden
Permanente reading frame correctie van het gemuteerde of DMD gen door middel van single-stranded DNA homologe recombinatie strategieën – George Dickson, Royal Holloway, Universiteit van London
Fibrose onder controle proberen te krijgen voor de verbetering van spierherstel en celtherapie in DMD – Pura Muñoz-Cánoves, Universiteit Pompeu Fabra, Spanje
Onderzoek naar tamoxifen en de rol van estrogeen receptoren in een muismodel van DMD – Olivier M. DORCHIES, Universiteit van Geneve

Download een gedetailleerde omschrijving van de goedgekeurde onderzoeksprojecten 2013 en de bijbehorende financiering.

In 2012 zijn er zeven nieuwe onderzoeksprojecten voor financiële ondersteuning goedgekeurd door de wetenschappelijke adviesraad van het Duchenne Parent Project (Nederland).

Het ophelderen van de rol en therapeutische werking van myostatin/TGF-β receptoren: Cripto en ALK1 in spiercel regeneratie en DMD pathologie – Dr. W.M.H. Hoogaars, LUMC
Dystroglycan fosforilatie als therapie voor DMD – Dr. S. Winder, University of Sheffield, Engeland
Herstel van sarcolemmal nNOS als aanvullende therapie voor DMD – Dr. J. Duncan, University of Missouri, USA
Correctie van duplicaties in het dystrofine gen met behulp van zinc-finger nucleases – Dr. F. Conti, University College London, England
Onderzoek naar de rol van blaasjesuitscheiding in de pathologie en behandeling van DMD in patiënten en een hondenmodel – Dr. S. Duguez, Institute Myologie, Frankrijk
Het effect van verschillende soorten oefeningen bij muizen met weinig dystrophine – Dr. A. Aartsma-Rus LUMC, Netherlands
Functie en regulatie van fibro-adipogenisch (bindweefsel-vet) voorlopercellen die zich in DMD spieren bevinden – Dr. C. Dechesne, Institute de Biologie de Valrose, Frankrijk

Download een gedetailleerde omschrijving van de goedgekeurde onderzoeksprojecten 2012 en de bijbehorende financiering.

Onderzoeksarchief

In ons archief zijn alle onderzoeksprojecten te vinden die vanaf 1996 gefinancierd zijn geweest door het Duchenne Parent Project. Download de lijst en omschrijvingen van de onderzoeken als pdf. We sponsorden o.a:

Dystroglycan fosforilatie als therapie voor DMD – Dr. S. Winder, University of Sheffield, Engeland. Download hier het gepubliceerde artikel.
Combinatie van tgf-β/myostatine remmers met exon skippen als behandeling voor Duchenne Muscular Dystrophy – Dr. W.M.H. Hoogaars – Leiden Universitair Medisch Centrum. Download presentatie.
De bijdrage van humane stamcellen tot functionele satelliet cellen – J. Morgan, Universiteit van Londen
De rol van tgf-beta in de regulatie van fibrose in spierdystrofien – Thomas Rando, Stanford University USA
Slikproblemen bij jongens met Duchenne Spierziekte – Imelda de Groot – Radboud Universiteit Nijmegen. Download presentatie
Lopen met de “spring swing” orthese, een dynamische orthese – Imelda de Groot – Radboud Universiteit Nijmegen
Optimalisatie van (langdurig) systemische levering en opname van antisense oligonucleotiden en conjugaten in verschillende dmd muismodellen – Dr. A. Aartsma-Rus, LUMC Leiden
Verbeteren van aerobische capaciteit en verwijderen van vrije radicalen in Duchenne Muscular Dystrophy – Dominic J. Wells- Imperial College London, Engeland
Het verbeteren van de ‘splice’ correctie voor Duchenne Muscular Dystrophy door middel van ‘nuclear targeting’ van de ‘splice-switching oligonucleotiden’ – Professor E. Smith, Karolinska Institute, Zweden
Geen gebruik is misbruik: wat kunnen we winnen in functionaliteit met trainingen? – Dr. I.J.M. de Groot, St. Radboud UMC, Nijmegen
Cel therapie voor Duchenne Spierdystrofie – Dr. M.A.F.V. Goncalves, LUMC, Leiden
Anti-fibrotische effecten van groene thee polyphenolen en pentoxifylline op dystrofine spieren – Prof. dr. U.T. Ruegg, Universiteit van Geneve, Zwitserland
Integratie van twee veelbelovende therapeutische benaderingen voor Duchenne Muscular Dystrophy: antisense oligonucleotide gemedieerde gen correctie en myostatine remming – Dr. P.A.C. ’t Hoen, LUMC, Leiden
Reparatie leesframe (inclusief aanschaf apparatuur) – Dr Judith van Deutekom, LUMC Nederland
Histopathologie van Duchenne Spierdystrofie – Dr Eric Hoffman University of Pittsburgh, USA.
Gentherapie middels herpes simplex virus – Dr J Huard University of Pittsburgh, USA, in samenwerking met Dr J. van Deutekom.
Transplantatie van donormyoblasten – Prof Dr M. Grounds Perth Australië.
Immunologische aspecten van gentherapie – Dr Stephan Kochanek Keulen.
Onderzoek naar het effect van een groot aantal geneesmiddelen op muizen met Duchenne Spierdystrofie – Dr Hudecki & Dr Granchelli University of Buffalo U.S.A.
Vervanging van dystrofine door utrofine, de foetale vorm van dystrofine – Dr Khurana Glostrup Hospital, Denemarken.
Eric Knauff Amsterdam, Nederland – Onderzoeksstage aan het Royal Imperial College in Londen.
Long-term targeting of TGFβ/Myostatin signaling cascades in mdx mice to improve Dystrophic Muscle Function. – Dr. W.M.H. Hoogaars. Download presentation
An inducible dystrophin mouse model – Dr. Marcel Veltrop.
Role of PGC−1alpha in exercise intolerance of dystrophic mdx mouse: identification and validation of novel drug targets for Duchenne muscular dystrophy by means pre−clinical pharmacological tests – Dr. A. De Luca
Targeting protein kinase C theta as a novel anti-inflammatory strategy to counteract DMD – Dr. L. Madaro
Functional Arm Training – Dr. I. de Groot
Mitochondrial fusion in healthy and Dystrophic Skeletal Muscle – Dr. V. Eisner
Evaluation of sugar-modified 2’-O-methyl phosphorothioate RNA antisense oligonucleotides to improve bioavailability and efficiency – Dr. J. van Deutekom
Trans-splicing: a new therapeutic strategy for Duchenne Myopathy – Dr. S. Lorain
P2X7 receptor alterations in dystrophic muscles: relationship to dystrophic pathology and potential target for treatment – Dr. D. C.Gorecki
Phenotypic and functional characterizations of ALDH‐positive muscle stem cells: a new tool for cell therapies in muscular dystrophies. – Dr. JT. Vilquin
(lange termijn) Behandelingseffecten van antisense-gemedieerde Exon Skipping bij DMD – Dr. A. Aartsma-Rus, LUMC, Leiden. Download presentation
Hersenonderzoek bij jongens met Duchenne – Dr. Hermien Kan, afdeling radiologie LUMC, Leiden, Dr. Jos Hendriksen , centrum voor neurologische leer- en ontwikkelingsstoornissen van Kempenhaeghe, Heeze, Prof. dr. Jan Verschuuren, afdeling neurologie LUMC, Leiden. Download presentation
Onsterfelijk maken van dmd myoblasten en fibroblasten: het maken van een cellulair instrument voor de ontwikkeling van therapeutische behandelingen voor de dmd wetenschappelijke gemeenschap – Mouly, Parijs, Frankrijk
Onderzoek naar de gunstige effecten van tamoxifen in de Dystrofische spier- Ruegg, Geneve, Zwitserland
Histone acetylases als nieuwe spelers in dystrofische cardiomyopathie: implicaties voor hartfunctie – Dr. C. Colussi, Milaan, Italië
Vervolg van rust roest studie – Dr. I. de Groot, UMCN, Nijmegen, Nederland. Download presentation
Kaakfunctie bij jongens met Duchenne Spierdystrofie – Dr. M. Steenks, UMCN, Nijmegen, Nederland

Research application

The Dutch Duchenne Parent Project NL (DPP NL) stimulates research in the search for a cure for Duchenne Muscular Dystrophy. DPP NL sponsors promising research and fellowships, faster exchange of data and international collaboration. Researchers from all countries can apply for funding for their research projects with DPP NL. For more information about the application procedure and deadline go to page Research Application.