Veiligere therapieën door het herkennen van immuungevoelige delen van dystrofine

In 2025 ondersteunt Duchenne Parent Project zeven internationale onderzoeksprojecten via de Research Grant. Elk project ontvangt maximaal €100.000. Deze studies richten zich op betere diagnoses, nieuwe therapieën en andere oplossingen voor mensen met Duchenne. In deze Research Spotlight lichten we telkens één project uit. Dit project gaat over het herkennen van immuungevoelige delen van dystrofine, om veiligere therapieën voor Duchenne te maken.

Veiligere therapieën in Duchenne

Het herstellen van dystrofie is een belangrijke strategie voor de behandeling van DMD. Een van de mogelijkheden daarvoor is gentherapie met microdystrofie, maar dit brengt een aantal risico’s met zich mee. Sommige patiënten ontwikkelen een immuunreactie tegen het nieuw aangemaakte dystrofie. Deze zogeheten anti-transgeen immuunreactie kan daardoor de spiercellen aanvallen en ontstekingen veroorzaken. Dit is voorgekomen bij een paar patiënten die microdystrofie-gentherapie kregen.

Dit team onderzoekt waarom dit gebeurt. Met massaspectrometrie brengen zij in kaart welke delen van het dystrofine-eiwit door T-cellen worden herkend en hoe het HLA-type van een patiënt dit beïnvloedt. Ook kijken zij, op basis van gegevens van mensen zonder DMD, welke eiwitdelen normaal tolerantie opbouwen. Deze kennis moet helpen om toekomstige gentherapieën veiliger te maken en anti-transgeen immuniteit te voorkomen.

Welke impact kan dit onderzoeksproject hebben op mensen met Duchenne? 

“Ons doel is dat dit werk uiteindelijk zal verduidelijken hoe T-celimmuniteit de veiligheid en duurzaamheid van dystrofinehersteltherapie beïnvloedt. Uiteindelijk hopen we dat ons werk zal leiden tot behandelmethoden die veilige en effectieve gentherapie mogelijk maken voor iedereen met Duchenne.” Aldus de onderzoekers Michelle Rengarajan en Jenn Albelin van Massachusetts General Hospital en Broad Institute.

Jonge onderzoekersdag in Rome

In 2024 had Duchenne Parent Project een call genaamd ‘the Future of Duchenne‘. Deze call richtte zich op jonge onderzoekers, tot 7 jaar na hun PhD, om ze zodoende een duw in de rug te geven om hun carrière op te starten.

Jonge onderzoeksdagen in Rome

Voor de onderzoekers van de gehonoreerde projecten, die inmiddels goed op weg met hun onderzoek zijn, was het moment daar om hen verder te coachen in hun carriereontwikkeling. Ze hadden de mogelijkheid het Internationale congres in Duchenne te bezoeken, en daarna was er een dag speciaal voor carrière coaching.

In die dag werden verhalen gepresenteerd van succesvolle projecten van fundamenteel onderzoek tot de kliniek, er werd stilgestaan bij succesfactoren van goede grants schrijven, en er werd gesproken over communicatie met mensen met Duchenne om samen onderzoek mee te doen. In de middag gingen de onderzoekers aan de slag met impact pathways, waarmee ze in kaart brachten wat de vervolgstappen zijn bij succesvolle resultaten, maar ook in kaart brachten wie er dan bij betrokken moeten worden om dit te kunnen realiseren. Tot slot werd er stilgestaan bij verschillende soorten opties van grants, hoe je partners zoekt voor samenwerking, en hoe de onderzoekers zelf kunnen netwerken.

Al met al werd de dag met groot enthousiasme ontvangen, en gaven de onderzoekers aan veel geleerd te hebben wat toegepast kan worden bij hun eigen onderzoek, maar ook veel over verschillende andere onderzoeken te hebben geleerd.

Epigenetische therapie in Duchenne om spierherstel te verbeteren

In 2025 ondersteunt Duchenne Parent Project zeven internationale onderzoeksprojecten via de Research Grant. Elk project ontvangt maximaal €100.000. Deze studies richten zich op betere diagnoses, nieuwe therapieën en andere oplossingen voor mensen met Duchenne. In deze Research Spotlight lichten we telkens één project uit. Dit project doet preklinisch onderzoek naar lysine methyltransferase-inhibitoren als epigenetische therapie om spierherstel te bevorderen en littekenvorming te beperken.

Waarom epigenetische therapie in Duchenne?

Dit project van de Sapienza University, en Centre de Recherche en Myologie richt zich op het onderzoeken van innovatieve epigenetische therapieën die de voortgang van de ziekte kunnen vertragen, en zo nieuwe hoop kunnen bieden aan mensen met Duchenne. Met epigenetische therapieën verander je niet het DNA zelf, maar de ‘knoppen’ waarmee genen aan- of uitgezet worden. Je kan het zien als het herstellen van de software van je lichaam, in plaats van de hardware (het DNA) aan te passen.

Welke impact kan dit onderzoeksproject hebben op mensen met Duchenne? 

De huidige behandelingen voor Duchenne helpen vooral in de vroege fase, maar voor patiënten in latere stadia (vooral wanneer zij niet meer kunnen lopen) zijn nauwelijks therapieën beschikbaar.

Het EpiKure-project wil daar verandering in brengen met een nieuwe behandeling die zich richt op de enzymen G9a en GLP. Deze eiwitten dragen bij aan littekenvorming en vetopbouw in spieren. Door deze eiwitten te remmen, hopen ze spierschade te vertragen of zelfs deels terug te draaien en het herstelvermogen van spieren te verbeteren. Zij testen dit in een DMD-muismodel en in spiercellen van patiënten. Als dit werkt, kan EpiKure een belangrijke bijdragen aan nieuwe therapie ontwikkeling voor mensen met Duchenne spierdystrofie.

DMD-dataset voor inzicht in zorgkosten en behandelimpact

Duchenne Parent Project ondersteunde in 2025 zeven internationale onderzoeksprojecten via de Research Grant. Elk project ontvangt maximaal €100.000. Deze studies richten zich op betere diagnoses, nieuwe therapieën en andere oplossingen voor mensen met Duchenne. In deze Research Spotlight lichten we telkens één project uit. Dit project gaat over het opzetten van een specifieke DMD-dataset binnen de Dutch Dystrophinopathy Database om kosten, effecten en bredere impact van Duchenne-zorg en nieuwe behandelingen te analyseren. 

Welke impact kan dit onderzoeksproject hebben op mensen met Duchenne? 

Ons onderzoeksproject is een belangrijke stap in de opbouw van een platform dat een eerlijke en snelle evaluatie van toekomstige therapieën garandeert, en ervoor zorgt dat Duchenne-patiënten en hun families toegang zullen hebben tot potentiële toekomstige effectieve behandelingen. 

“Dit project is een stap in de opbouw van een platform dat een eerlijke en snelle evaluatie van toekomstige therapieën garandeert, en ervoor zorgt dat Duchenne-patiënten en hun families toegang zullen hebben tot potentiële toekomstige effectieve behandelingen.” – Dr Femke Klouwer

DMD-dataset voor inzicht in zorgkosten en behandelimpact

Nieuwe DMD-behandelingen vragen om goed inzicht in hun effect en kosteneffectiviteit. Dat gebeurt via Health Technology Assessment (HTA). Dit is belangrijk voor vergoeding van medicijnen en voor begrip van de maatschappelijke impact van DMD.  

Dit project ontwikkelt een veilig platform dat medische gegevens uit de Dutch Dystrophinopathy Database koppelt aan zorgkosten (Vektis) en sociaaleconomische data (CBS). Hierdoor kunnen HTA-studies nauwkeuriger en met minder belasting voor patiënten worden uitgevoerd.  

Zij brengen de zorgkosten rond belangrijke momenten in het ziekteverloop in kaart en bouwen een netwerk voor toekomstig grootschalig onderzoek. Dit vormt de basis voor duurzaam HTA-onderzoek bij DMD en helpt ook andere neuromusculaire aandoeningen.