Persbericht Santhera

Santhera heeft bij de EMA (het Europees Geneesmiddelenbureau) een aanvraag ingediend voor een vergunning voor het op de markt brengen van Raxone (idebenone) voor de behandeling van DMD bij patiënten met verminderde longfunktie die geen corticosteroïden gebruiken.

Daarnaast zijn er nieuwe data gepubliceerd van de fase III trial (DELOS) bij DMD.

BioMarin stopt met klinisch onderzoek van Drisapersen

Het zijn roerige tijden voor het Duchenneveld. Deze week werd door BioMarin aangekondigd dat met de ontwikkeling van een aantal potentiële medicijnen voor Duchenne wordt gestopt. Dit zijn de middelen voor exon skipping die aanvankelijk door Prosensa, een Nederlands bedrijf, werden ontwikkeld. In januari 2015 nam het Amerikaanse bedrijf BioMarin Prosensa over. Het onderzoek naar deze geneesmiddelen vond vanaf het begin plaats in Leuven en later ook in Leiden (LUMC) en Nijmegen (RadboudUMC). Hieronder de informatie die we van het bedrijf ontvingen voor Duchenne ouders of download hier de pdf. BioMarin Update voor de Duchenne families: 1 juni 2016

Wij willen graag de Duchenne families informeren in het kader van de recente aankondiging van BioMarin in verband met de goedkeuring voor markttoelating bij de EMA.BioMarin gaat stoppen met de verdere klinische ontwikkeling van drisapersen en ook van de andere drie andere producten die in klinische studies worden getest: BMN 044, BMN 045 en BMN 053 Waarom hebben we deze beslissing genomen?

• EMA is de regulator die beslist of geneesmiddelen in Europa worden toegelaten, vergelijkbaar met de FDA in de Verenigde Staten.
• De rol van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP), als onderdeel van de EMA, is om te beoordelen of de voordelen van nieuwe therapieën in verhouding staan tot de risico’s die het gebruik met zich meebrengen.
• Onze discussie met de CHMP maakte duidelijk dat zij voornemens waren een negatief advies uit te brengen, wat betekent dat we geen goedkeuring zouden ontvangen.
• Wij zijn zeer teleurgesteld dat drisapersen niet voldeed aan de wettelijke normen in de VS of Europa.
• Wij zijn van mening dat we op dezelfde problemen met BMN 044, 045 en 053 zullen stuiten en om deze reden hebben we ook deze programma stopgezet.

Wat zal de impact zijn op de patiënten die deze producten in klinische studies krijgen toegediend?

Terwijl we de Duchenne klinische ontwikkelingsprogramma’s afbouwen, is BioMarin van plan om in samenwerking met artsen, patiëntenverenigingen en regelgevende instanties een oplossing te vinden voor patiënten die momenteel behandeld worden met drisapersen, BMN 044, BMN 045 en BMN 053.  
In deze fase kunnen klinische trial sites toegang blijven krijgen tot het product vanuit BioMarin. De beslissing over de vraag om al dan niet door te gaan met de behandeling zal worden gemaakt door de arts die het onderzoek leidde samen met de patiënt / familie en vereist ook toestemming van de lokale ethische commissies / IRBs en de nationale bevoegde autoriteiten. Wanneer het transitieplan is voltooid, zullen we in staat zijn om meer informatie te verstrekken. Onze bedoeling is om producten ter beschikking te stellen terwijl een plan wordt gemaakt.
 
Hoe zit het met de tweede generatie BioMarin producten in ontwikkeling voor Duchenne?

Tweede generatie antisense oligonucleotiden zijn in de vroege fase van onderzoek, een proces dat jaren kan duren om potentiële kandidaten te leveren die geschikt zijn voor klinische studies.

Volgende stappen:

Uw arts / onderzoeker en het studieteam zijn nog steeds de beste bron van ondersteuning en informatie voor u en uw gezin. U kunt contact met hen opnemen als u nog vragen of opmerkingen heeft. BioMarin blijft in nauw contact met alle onderzoekers en onderzoekteams en zal updates geven als er nieuwe informatie beschikbaar komt. We zullen ook zorgen voor verdere updates aan de patiënt gemeenschap via patiëntenorganisaties en belangengroepen zodra aanvullende specifieke informatie beschikbaar is.
Nogmaals, BioMarin is diep teleurgesteld in de uitkomst, maar spreekt haar oprechte waardering uit voor de patiënten, families, onderzoekers en belangengroepen die zo veel hebben bijgedragen aan de vooruitgang van DMD onderzoek door de inspanningen voor de ontwikkeling van behandelingen voor Duchenne.

Update BioMarin

Update BioMarin van april 2016 vindt u hier.

Laatste update BioMarin: nieuwe klinische trial met drisapersen

Update BioMarin: Er komt een nieuwe trial met Drisapersen voor alle jongens die deelgenomen hebben aan een eerdere klinische trial met Drisapersen. Lees hier de update van BioMarin van 13 april 2015.

Capricor Therapeutics start trial voor behandeling cardiomyopatie bij DMD

Capricor Therapeutisch is een trial begonnen voor de behandeling van cardiomyopathie (verzwakte hartspier) bij Duchenne patiënten. Lees hier het persbericht.

Teleurstellende resultaten Tadalafil trial

Helaas heeft Eli Lilly ons bericht dat de Tadalafil trial gestopt is. Dit onderzoeksmedicijn werd in verschillende landen, waaronder Nederland, in 330 ambulante Duchenne patiëntjes (tussen 7 en 14 jaar oud) in een fase 3 studie onderzocht. Er werd geen bewijs gevonden dat Tadalafil de achteruitgang in het lopen kon vertragen.

Tadalafil verbetert de bloeddoorstroming van de spieren en de vraag in deze studie was of een verbeterde bloeddoorstroming van de spieren, de spierafbraak kon vertragen. Helaas werd dit effekt niet gezien. 

Verschillende fases in onderzoek. Van plan tot pil.

Wanneer een middel in het laboratorium lijkt te werken -meestal eerst alleen op cellen en daarna op proefdieren- en veilig lijkt te zijn, kan onderzoek naar Duchenne Spierdystrofie bij mensen beginnen.
Meestal is de eerste fase van het onderzoek, de zogeheten fase 1, onderzoek bij gezonde volwassenen. Sommige geneesmidden –zoals gebruikt voor exon skippen- kun je niet op gezonde mensen testen zonder dat zij ziek worden. In dat geval wordt fase 1 onderzoek bij patiënten gedaan. Lees hier meer over de verschillende fasen in klinisch onderzoek.

Fase 1. Is in principe vooral om te kijken of geneesmiddel veilig is.
Fase 2. Bij een relatief kleine groep wordt het onderzoeks protocol getest en zo nodig bijgesteld.
Fase 3. Is het echte grote, meestal dubbelblinde placebo gecontroleerde onderzoek waarbij het doel is om voldoende bewijs te verzamelen dat het geteste middel werkt en de voordelen groter zijn dan de nadelen.
Fase 4. Als alles goed gaat en het middel wordt op Europees niveau geregistreerd, en in Nederland vergoed,dan komt het op de markt. In deze fase worden de nog steeds de effecten en bijwerkingen bijgehouden bij patiënten die het middel gebruiken.

Positieve resultaten 1e deel onderzoek met CAT-1004 bij DMD

Vandaag ontvingen wij dit persbericht van Catabasis.

Catabasis meldt positieve resultaten van het eerste gedeelte van de MoveDMD trial; een fase 1/2 trial met CAT-1004 voor behandeling DMD. Dit onderzoek liet zien dat 3 verschillende doseringen CAT-1004 goed verdragen werden en veilig waren bij 17 Duchenne patiëntjes tussen 4 en 7 jaar. Alleen wat milde bijwerkingen (m.n. diarree) waren er te zien. Op basis van deze resultaten gaat deel B starten in eerste helft 2016 in de US.

CAT-1004 kan mogelijk bij iedere mutatie van Duchenne helpen doordat het spierafbraak zou verminderen en de spierregeneratie zou verbeteren.

FDA beoordeelt aanvraag voor eerste exon-skip geneesmiddel negatief

De FDA (Food and Drug Administration) heeft besloten om het middel Drisapersen, voorheen PRO51, niet toe te laten tot de Amerikaanse markt. In hun bericht schrijven zij dat er niet voldoende bewijs is van effectiviteit. Zie ook briefing document van de FDA.

Het middel Drisapersen kan exon 51 skippen waardoor bij een groep van ca 13% van de patiënten weer dystrofine, in een kortere vorm, aangemaakt zou kunnen worden. Uiteraard is iedereen zeer teleurgesteld over deze uitkomst. De firma BioMarin, die begin 2015 Prosensa kocht, heeft laten weten nog steeds vertrouwen in het product te hebben en met de FDA in overleg te gaan over volgende stappen. (kunnen we hier een link naar die brief van Paul plaatsen?) De lopende extensie studies voor Drisapersen gaan gewoon door evenals de studies met de andere producten BMN044, BMN045 en BMN053. Er gaat dus voorlopig niets veranderen voor de Duchenne patiënten in Europa en de Amerikaanse kinderen in de trials, maar we hadden natuurlijk liever een positieve reactie gezien!

Inmiddels ligt er ook een aanvraag bij de EMA (European Medicines Agency) voor toelating van Drisapersen tot de Europese markt. De beslissing door de EMA is onafhankelijk van die van de FDA. Hierover zullen we in de loop van het jaar meer horen.

Voor een ander middel wat exon 51 kan skippen, Eteplirsen van Sarepta, heeft FDA zeer recent ook een briefing document uitgegeven wat niet tot optimisme stemt. Volgende week is de ‘Public Hearing’ die online gevolgd kan worden.

Het enige tot nu toe goedgekeurde geneesmiddel voor Duchenne is Translarna, een middel voor patiënten met een prematuur stopcodon, ontwikkeld door PTC therapeutics. Translarna is inmiddels in een aantal Europese landen beschikbaar, maar nog niet in Nederland. 

Geen vrolijke berichten aan het begin van het nieuwe jaar, maar reden temeer om vol gas door te gaan met onze activiteiten en te zorgen dat we veel positieve berichten kunnen melden in 2016.

Geneesmiddel voor behandeling van kanker werkt mogelijk ook bij Duchenne

Dasatinib, een geneesmiddel bij leukemie, werkt ook mogelijk bij Duchenne. Bij zebravisjes werd een 40% verbetering gezien. Door dit geneesmiddel te combineren met andere behandelingen die in ontwikkeling zijn, zou de effectiviteit mogelijk nog groter kunnen worden. Experimenten met muizen zijn inmiddels gestart, zodat hopelijk ook snel klinische testen met Duchenne jongens kunnen starten. Lees hier het artikel.

Dit onderzoek is gesponsord door DPP.